【盘点】卵巢癌近期临床研究一览

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所属分类:妇科肿瘤

若能及早发现卵巢癌,并及时治疗,可以有效提高五年生存率,早期卵巢癌的五年生存率为80%-90%。这里互助君整理了近期关于卵巢癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】白细胞BRCA1启动子甲基化状态与卵巢癌风险

正常组织基因启动子甲基化在癌症风险中的作用尚不明确。近日,新的研究评估了正常组织BRCA1甲基化与卵巢癌风险之间的关系。


研究以挪威的2家医院(病人)和基于人群的研究(对照组)为基础,在初始研究中包含了934名患者和1698名对照参与者;在验证研究中包含了607名患者和1984名对照参与者。所有患者在化疗前均进行了血液采样。

结果显示,在初始研究中,卵巢癌患者BRCA1甲基化相比于对照者更频繁。但是较高的甲基化水平仅限于HGSOC患者,对应的非浆液性和低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者分别为5.1%和4%。


这些研究结果在验证研究中得到了重复。这些结果不受肿瘤负担、存储时间或白细胞组成的影响。


由此可见,正常组织中BRCA1基因启动子甲基化水平与HGSOC风险呈正相关性。


【2】Guadecitabine联合卡铂治疗铂类耐药复发卵巢癌


表观遗传学改变与铂类获得性耐药关系密切。


Guadecitabine是二代去甲基化药物。


近期一项研究报道了Guadecitabine联合卡铂治疗复发,铂类耐药的高级别浆液性卵巢癌,原发腹膜癌(PPC)或输卵管癌(FTC)的药代动力学和药效学临床结果。

研究采取的治疗方案为第1到5天Guadecitabine每天1次,第8天序贯卡铂静滴,28天1个周期。使用CTCAE v4.进行安全评估。


研究最终纳入20例患者,第一个队列中,初始剂量为Guadecitabine 45mg/m2联合卡铂AUC5,4例患者出现剂量限制毒性,导致Guadecitabine剂量降低为30mg/m2联合卡铂AUC4。


后续的14例患者未出现剂量限制毒性。≥10%的3级及以上不良反应为中性粒细胞减少,白细胞减少,贫血,恶心,呕吐,腹水,便秘,低钾血症,肺栓塞,小肠梗阻和血小板减少。


3例患者出现部分缓解,6例患者病情稳定>3个月。


总缓解率和临床获益率分别为15%和45%。


【3】虫草素能够诱导人卵巢癌细胞的细胞凋亡


趋化因子CCL5是募集免疫细胞到肿瘤和组织中的关键调节因子。


Akt/NF-κB信号可通过CCL5被明显的激活。然而,在细胞凋亡中,由CCL5负调控诱导的NF-κB去激活的作用仍旧不清楚。


最近,有研究人员分析了虫草素在SKOV-3细胞中对NF-κB活性的影响。

研究发现,由虫草素引起的 NF-κB信号抑制作用能够通过凋亡蛋白酶的串行激活来诱导SKOV-3细胞的细胞凋亡。


另外,免疫印迹分析表明了CCL5在SKOV-3细胞中高度表达。除了激活的凋亡蛋白外,研究人员还展示了虫草素能够阻止TNF-α诱导的CCL5,Akt,NF-κ和c-FLIPL 的增加和激活,并且CCL5 siRNA能够抑制Akt/NF-κB信号。


更多的是,虫草素能够负调控TNF-α调节的 IκB/NF-κB通路和c-FLIPL 激活来促进JNK磷酸化,从而导致凋亡蛋白酶-3的激活的细胞凋亡。


同时,研究人员展示了c-FLIPL在 NF-κB激活缺失中快速消失。siRNA调节的c-FLIP抑制能够增加JNK的量。


SP600125是一个选择性的JNK抑制剂,在虫草素处理的SKOV-3细胞中,p-JNK表达的下调能够抑制虫草素诱导的细胞凋亡作用。


【4】铂抵抗性卵巢癌模型中,FASN抑制剂对其产生的生长和代谢影响研究



脂肪酸合成酶(FASN)是脂肪酸从头合成的一个关键调控因子,它的过表达在许多癌症中粗线,并且与不良预后和和增加的多种药物抵抗性相关。


既往研究表明,利用抗肥胖药物奥利司他对FASN的抑制在许多癌症,尤其是乳腺癌和前列腺癌中表现出了显著的抗肿瘤作用。

最近,有研究人员调查了是否利用奥利司他对FASN的抑制是一种卵巢癌有效的辅助治疗,而这些卵巢癌已经具有铂抗性,具体是在铂抗性卵巢肿瘤异种种植小鼠模型中进行。


小鼠利用奥利司他或者顺铂或者两者的组合进行处理,并利用代谢分析和组织病理分析对肿瘤进行了分析。


研究发现,在铂抗性卵巢癌细胞中,奥利司他能够通过抑制FASN减少肿瘤脂肪酸代谢,顺铂能够减少脂肪酸β-氧化,组合处理能够延长肿瘤生长和诱导细胞凋亡以及坏死性细胞死亡,并且组合使用的程度和效果比单独使用都要好。


组合治疗同样减少了谷氨酰胺代谢、核苷酸和谷胱甘肽生物合成以及脂肪酸β-氧化。


【5】新型肿瘤靶向抗体偶联药物有效治疗结肠癌和卵巢癌


基于内梅亨大学医学中心的Tagworks Pharmaceuticals已经开发出了一种在极端情况下靶向肿瘤输送化疗药物的新技术。


通过控制化疗药物从其结合在肿瘤的载体上的“点击释放”,研究人员可以在正确的位置激活释放药物进行治疗。

抗体偶联药物(ADCs)是一种相对较新的抗癌药物。它由一个抗体键合一个肿瘤杀伤性化疗药物组成,抗体可以靶向识别并结合在细胞受体上。


而ADC上的抗体主要用于结合肿瘤细胞特异性的胞外受体。药物在受体将整个结构输送到细胞内之后才释放,随后化疗药物就会在胞内发挥疗效。


因此确保ADC仍然在胞外的情况下也释放药物就很关键。为了实现这个目标,Tagworks公司已经设计了一种智能ADCs。这种ADCs在注射进入体内后会结合癌细胞的受体,1-2天后,细胞就会富含ADCs。


文章来源于:梅斯医学
图片来源于:摄图网

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