干货来袭!盘点那些卵巢癌铂类化疗药

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所属分类:妇科医院

卵巢癌无论是术前新辅助化疗还是术后常规化疗,一般都会与“铂类化疗药”相遇。

铂作为元素周期表上的第78号元素,只比金略轻一点,可是铂的络合物却成为在抗肿瘤的明星药,几乎占了常见化疗药物70%左右。

随着对铂类化合物的研究深入,铂剂从一开始的顺铂演化为第二代乃至第三代抗肿瘤药,为卵巢癌患者的治疗带来了希望!

这些铂剂作用机制类似,但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢?今天小编就带大家一起来盘点一下
“那些年我们用过”的铂类化疗药
铂类化疗药的抗癌机制铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为4个步骤 :
跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于 DNA,引起 DNA 复制障碍,抑制癌细胞的分裂。

1顺铂(DDP)

顺铂1979 年首次在美国上市,是第一个上市的铂类抗肿瘤药物,应用广泛,有人说:“顺铂是化疗药物中高效高毒的典范,地位位居化疗药物第一位。

临床研究已表明,大剂量顺铂(PDD)对多种实体肿瘤有效,常用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌和宫颈癌等,疗程为每4周一次,化疗的剂量是 80-120 mg/m2。,

联合用药方面,顺铂可与 ADM(阿霉素)、CTX(环磷酰胺)、紫杉醇等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。

虽然如此,顺铂由于缺乏对肿瘤组织的选择性,可能导致一些严重的副作用。

顺铂的不良反应以及应对策略

(1)肾毒性

用药后 1~2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。

用药剂量每日 >90 mg/m2时 需警惕。

可用水化的方法预防肾毒性,具体方法为:
用药前 12 小时持续到用药结束24小时,静脉滴注 20 ml 氯化钾+1000 ml 生理盐水,滴速 5-6 ml/min。

用药后,快速静脉滴注 20% 甘露醇 250 ml,滴速 50-60 ml/h;静脉滴注 40-60 ml 氯化钾+2000-3000 ml 生理盐水,滴速 200-300 ml/h。

日输液总量 4000-5000 ml(3000 ml/m2)。
水化至少3天,同期密切监测出入液量,以防输液过快增加心脏负担。

若尿量不足、体重增加则提示水潴留,此时先予快速静脉滴注 20% 甘露醇 125 ml,再静推 20 mg 呋塞米脱水。

(2)消化道反应

用药后 1~2 小时可发生急性呕吐,持续 1 周,停药后 2-3 天消失。需用强效止吐剂如 5-羟色胺 3、地塞米松、昂丹司琼等控制急性呕吐。

(3)耳毒性

与用药总量有关,表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。

与氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素等)合用,可产生致命性肾衰,并致耳聋。因此在使用抗生素时一定要谨慎。

(4)骨髓抑制

顺铂的骨髓抑制较轻,一般剂量 ≥120 mg/m2 发生率可达 40%。

但在联合其他抗癌药时可能加重骨髓毒性。当白细胞 < 3.5x109/L、血小板 <75x109/L 时要需谨慎使用。

2卡铂(CBP)

卡铂是由美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于 1986年合作开发,是进入临床的第 2 个铂类络合物。

卡铂的化学稳定性好,水溶性是顺铂的17倍,且胃肠道等毒副反应程度低于顺铂,病人耐受程度较高。

卡铂虽然二代广谱铂类抗癌药,主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等,也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。

与顺铂有不完全交叉耐药,既往用顺铂无效的患者,改用卡铂仍有可能取得疗效。

卡铂无明显肾毒性,这本来是个好消息,但临床实践发现,若使用卡铂治疗前患者肾功能不好的话,更容易出现血小板减少的状况。因此研究者曾推荐按照肾小球滤过率(GFR) 调整卡铂剂量,争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。

卡铂的不良反应及应对策略

卡铂在体内存留时间比顺铂短,因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性更是罕见,因此治疗前不需水化。

坏消息则是,卡铂的骨髓抑制比顺铂强,有剂量限制性。

需要特别注意的是,卡铂联用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。用这些药物要慎重。

卡铂引起的血小板减少相对较严重,最低点出现在 2~3 周,恢复在治疗后第 4 周。

卡铂引起的恶心、呕吐常见,一般于治疗后6~12小时 出现,24 小时内消失。

注意事项
卡铂与铝可起反应,应避免与铝制品接触,配制药液及输液时应避免接触铝制品,患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水,对光敏感,易分解,注意避光。

3奈达铂

奈达铂是由本盐野义制药公司研制开发,于 1995 年 6月首次在日本上市。

作用比顺铂好,且肾毒性较低,给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时,前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。

奈达铂主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛,而在欧美应用很少。

奈达铂的广谱性不如顺铂,疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈,但骨髓抑制比顺铂严重,尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小,可以用于顺铂不能耐受的老年患者。

4草酸铂 / 奥沙利铂(L-OHP)

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药,由瑞士Debiopharm 公司研制开发,1996年法国 Sanofi公司生产销售。是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物,对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。

因为与顺铂无交叉耐药,可用于结直肠癌晚期二线治疗和术后辅助治疗,也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

很多患者的医生在顺铂耐药后会考虑使用奥沙利铂,就是考虑到它可能还会有效的缘故。

奥沙利铂的不良反应及应对策略

奥沙利铂的不良反应少而轻,与 5-FU 联用时,毒副作用会增强,常见不良反应有:

(1)末梢神经炎

发生率大概 82%,有时可伴有口腔周围、 上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍,可自行恢复而无后遗症。

化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食,在用药中、后要适当保温,防止发生外周神经毒性反应。

(2)消化道毒性

发生率 64.9%,可预防性给予治疗性止吐药。

(3)骨髓抑制

少见,偶尔可达 3~4 级。

铂类药物不良反应对比1.胃肠道不良反应:顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂

2.肾毒性:顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂

3.血液毒性:奈达铂>卡铂>顺铂>奥沙利铂、洛铂

4.神经毒性:奥沙利铂>奈达铂>卡铂>顺铂>洛铂
学了这么多,在此为大家总结三句歪诗供参考:

顺铂应用宽,水化利尿不可少。

卡铂应用窄,食管膀胱不敏感。

奈达奥沙应用少,神经毒性早知道!
参考资料
http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/mengruivip_4210914448.htm

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