PD1药物对卵巢癌及其它妇科肿瘤效果如何?

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所属分类:妇科医院

近几年,免疫疗法在多种癌症(非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等)取得不错的进展,大致看起来消化道的肿瘤似乎都可以使用,但是对于妇科癌症并未有一种获得批准。那么免疫治疗对于妇科肿瘤患者是否无效呢?很多国家都在进行相关的研究,希望免疫组合疗法能为这一领域带来更多成功。

PD-1药物作用示意图

PD-1单药针对妇科肿瘤的研究
在临床上目前获得批准的主要检查点抑制剂是CTLA-4(伊匹单抗)、PD-1(纳武单抗和派姆单抗)或PD-L1(阿特珠单抗、Durvalumab和Avelumab)的抗体。这要药物都在卵巢癌中进行过测试。但在针对PD-1/PD-L1的抑制剂的初步研究中,疾病缓解率并不如在其它一些癌症类型中看到的那么高。

在卵巢癌中,缓解率在12%至15%左右。有相当一部分患者在这些治疗中确实能获得疾病稳定。

研究还表明,卵巢癌患者是不一样的。这种癌症的肿瘤生物学特征跟其他癌症类型不同。或许之前在其他癌症中使用的生物标志物与在卵巢癌中使用的不一样。

除了卵巢癌外,PD-1抑制剂(Opdivo)还有针对宫颈癌、阴道癌以及外阴癌在一线治疗失败之后的试验。

国外部分妇科肿瘤的生存率和死亡率

CheckMate358试验是一项多队列研究,主要研究五种与病毒相关的妇科癌症,新加坡医院研究后,在这里主要和大家分享HPV引起的宫颈癌、外阴癌和阴道癌研究情况。

该临床试验招募了24名晚期癌症患者,19名宫颈癌患者、5名阴道癌及外阴癌患者,中位年龄为51岁,这些患者接受了最多两种全身治疗方案。

在本次实验中,治疗方案为Opdivo 240mg/次、每两周一次。经过31周的随访,发现有效率是20.8%,疾病控制率高达70.8%,也就是说有70.8%的患者接受了Opdivo治疗后,肿瘤可以得到控制(缩小或者不再继续变大)。治疗有效患者均为宫颈癌(ORR 26.3%)。疗效与PD-L1表达、HPV状态和既往治疗线数无关。中位PFS5.5个月,OS未达到。

针对卵巢癌的免疫疗法组合效果如何?
卵巢癌和许多其它癌症类型中的确有不少免疫疗法组合。但目前真正获得批准的只有两种:转移性黑色素瘤中获批的组合疗法 是CTLA-4和PD-1的抗体药物Yervoy(ipilimumab,伊匹单抗)和Opdivo(nivolumab,纳武单抗)的双免疫药物组合;在晚期非小细胞肺癌中PD-1抗体药物和化疗药物Keytruda(Pembrolizumab,派姆单抗)和铂类化疗药物组合。伊匹单抗和纳武单抗联合使用的费用较高,此外联用的副作用也会更大,需要由有经验的医生指导使用。

Yervoy 伊匹单抗

目前有研究正在评估组合疗法在卵巢癌中PD-1抑制剂药物与标准化疗组合的效果。已有不少研究在卵巢癌中开展评估。这些都是作为前期治疗方案,意味着患者在完成卵巢癌减积手术后将能用这些药物作为辅助治疗和维持治疗。也会在复发治疗中应用,比如在铂类敏感疾病复发中,将这些药物与铂类双重化疗联合;或者在铂耐药疾病复发中,将这些药物与化疗——通常是单一药物化疗结合。

Opdivo 纳武单抗

当然除了PD-1抑制剂药物外,研究者还考虑其它药物组合的效果,比如有些研究中结合使用了Avastin(bevacizumab,贝伐珠单抗,国内被称为安维汀);其中一些患者甚至将接受四种药物,包括卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗和免疫检查点抑制剂——通常是PD-L1药物Tecentriq(atezolizumab,阿特珠单抗)。研究者希望尽早使用这些药物,或许可以让更多患者的癌症不会再复发。

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