铂类化疗疗效到底如何?一文搞懂铂敏感、铂耐药和铂过敏

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所属分类:妇科医院

“ 我不知道自己对铂敏不敏感。
刚消停一会儿,铂耐药复发了怎么办?
对铂过敏还可以化疗吗?

以上这些问题是很多觅友经常问到的。

卵巢癌被认为是实体瘤中对细胞毒性化疗药物最为敏感的肿瘤之一。

目前含铂类化疗方案依然是卵巢癌治疗的一线辅助化疗方案,且超过80%的女性患者接受了标准的铂类联合紫杉醇的化疗方案。

铂类化疗应用广泛,但其不良反应也非常普遍且严重,导致化疗不耐受,需要调整剂量或方案,真的令人又爱又恨。那么,铂类化疗疗效到底如何呢?让我们一起来探讨。

铂敏感

什么是铂敏感?

不同个体对铂类药物的敏感性有较大差异。

无瘤间期的长短一直是衡量化疗敏感性的重要指标,初治未达到完全缓解肿瘤持续存在、未控或进展者以及>6 个月则为铂敏感。

通俗地说,铂敏感就是接受铂类药物末次化疗后6个月以上才出现复发。

铂敏感的发生机制是什么?

肿瘤细胞DNA修复能力是影响肿瘤细胞对铂类药物敏感性的重要因素之一。此外,越来越多的证据表明 microRNA 的差异表达与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性有关,但机制较复杂。

对患者铂类药物敏感性的评估十分重要,目前microRNA 检测技术已经较为成熟,且对于 microRNA 与肿瘤化疗敏感性的研究已经有所报 道。在卵巢癌中存在 microRNA 表达谱的差异,且这些 microRNA 的表达变化可能预示卵巢癌的发生和发展。

铂耐药

什么是铂耐药?

约70%的卵巢癌治疗后会出现复发,大多数复发性卵巢癌会再次复发,或多次复发。随着复发次数的增加,无治疗间期将逐渐缩短,最终耐药,这是卵巢癌治疗中出现困难的原因所在。

临床上可以把铂耐药分为真正的铂耐药,铂难治。

真正铂耐药是指患者在使用以铂类为基础的药物化疗后6个月内复发,且化疗期间病情稳定。

铂难治是指从最开始治疗就没有达到疾病的缓解,这是更加困难的一种情况。临床上通常把铂耐药和铂难治统称为铂耐药。

初次治疗时,铂耐药比例只占15%左右,大多数病人是敏感的。复发后铂耐药的比例很难确定。很多病人在初次复发时是属于铂敏感,随着肿瘤复发次数的增加,治疗时间的延长,铂耐药所占比例会越来越大,多数晚期卵巢癌不可避免进展为铂类耐药或抵抗。

铂耐药的机制是什么?

铂类抗肿瘤药物耐药性有其特殊的复杂性。目前还没有任何一种机制能够准确全面地解释其耐药性问题。

但达成较多共识的可总结为以下4 条途径:

药物跨膜转运降低,使药物在肿瘤细胞内的蓄积减少;

细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)和金属硫蛋白(metallothionein,MT)浓度增加,使铂类药物代谢失活;

DNA 损伤修复功能增强,肿瘤细胞忽略铂类药物导致的DNA 损伤而继续增殖;

细胞凋亡功能受抑制,肿瘤细胞无法通过凋亡通路被杀灭。

因铂耐药而复发该怎么办?

在第六届华南卵巢癌高峰论坛上,来自中山大学的刘继红教授分享了铂耐药型复发卵巢癌的治疗策略。

姑息原则

因为大多数复发性卵巢癌是不可治愈的,姑息性或挽救性治疗是主要方法,以延长患者的生存期、改善患者生存质量为目标。

如果病人对化疗没有效果,没有一个药物能有效控制病情,这时做手术也没有意义,更不能做放射治疗。

生存期短不能从化疗中获益患者,应给予姑息治疗。

个体化原则

铂耐药病人的处理,个体化非常重要。除了化疗,还有其他的治疗策略,如靶向药物治疗、腹腔热灌注化疗。

另外要探索和研发更多的新药,包括新的化疗药物和新的靶向药物,在适当的时候可以考虑给予放射治疗。

对复发性卵巢癌的预后,很重要的影响因素是无铂间隔,无铂间隔越长,病人预后越好,再次治疗的疗效越好。用非铂药物来延长病人的无铂治疗间隔,必要时还应停药观察,让病人有更多的时间恢复身体,减轻上一次治疗给身体带来的影响和伤害。

药物延长了病人无铂间隔时,也要考虑积极的手术治疗。

铂过敏

超敏反应(hypersensitivity reaction,HSR)是指不能以化疗药物已知的毒性反应解释的意外反应,是铂类药物化疗中并不少见的不良反应,也是影响铂类药物化疗顺利进行的常见问题之一。

铂过敏会出现的症状

超敏反应具有高度异质性,最常见的症状为皮肤反应,包括瘙痒、风团、潮红、血管性水肿、手掌红斑、红斑疹等;其次为发热和(或)寒战,呼吸道症状包括呼吸困难、支气管痉挛等,以及心血管症状包括心率和血压的改变等。

近年来 , 临床上不断出现关于卡铂引起患者过敏反应的报道。有研究 报道 , 使用铂类抗癌药物的恶性肿瘤患者会在使用后几分钟内发生I型超敏反应 , 如皮肤疹痒、皮疹等 , 若未采取处理措施 , 过敏反应会进 一步发展 , 甚至会出现过敏性休克。奥沙利铂超敏反应的不典型症状约占1/3,包括寒战、发热、腹痛和严重的胸痛。

铂过敏了还可以化疗吗?

1、 对于铂类药物化疗的患者,化疗前不常规应用抗组胺药物或糖皮质激素。

2、对于既往怀疑HSR的患者可考虑皮试。如果皮试阳性,应予脱敏治疗或终止铂类药物化疗和(或)换用非铂类药物;如果皮试阴性,HSR的发生风险仍然存在,是否继续化疗还是进行脱敏治疗则取决于临床判断。

3、如果出现类似HSR的临床表现,应仔细评估患者的临床症状,如出现脱皮、水泡、关节疼痛等血清病样表现,立即终止化疗。如果考虑HSR,暂时停止输液,给予吸氧、H2抗组胺药和糖皮质激素,根据症状缓解情况决定是否继续本次化疗;如果症状不缓解甚至出现循环和呼吸系统的急性症状,应转入ICU治疗。

4、如果脱敏治疗中再次发生HSR,一般建议终止铂类药物化疗或换用非铂类药物。

参考文献
[1]郑敏,高克飞,刘富元. 卵巢癌化疗耐药作用机制的基因研究进展[J]. 现代肿瘤医学,2006(07):898-900.
[2]张丽. 铂类药物治疗妇科恶性肿瘤患者致过敏反应的临床疗效研究[J]. 中国社区医师,2016,32(09):82+84.
[3]颜笑健,梁立治,曾宗渊,刘继红,袁颂华,魏梅. 铂类化疗敏感型卵巢上皮癌复发的影响因素[J]. 癌症,2005(06):751-754.

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