用还是不用?卵巢癌患者的激素替代治疗

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所属分类:妇科医院

大约20%的卵巢癌病人处于绝经前及围绝经期,目前已经确认,激素替代治疗(Hormone Replacement Therapy, HRT) 可以有效缓解绝经相关症状。然而,卵巢癌患者术后应用激素替代治疗的安全性如何?激素替代治疗是否影响患者的无瘤生存期及总生存期?卵巢癌患者可否采用激素替代治疗呢?

手术与化疗导致的绝经使患者的雌激素水平呈现急剧下降,与自然绝经相比,其绝经症状出现早,程度剧烈,对远期健康影响更大。卵巢癌患者在接受治疗后,若能在医生的指导下及时纠正低雌激素水平状态,对于提高其生存质量具有重要意义。

我适不适合激素替代治疗?

卵巢癌组织病理学类型及分化程度是在患者综合治疗后进行激素替代治疗之前应该考虑的一个重要因素。

对于上皮性卵巢癌而言,浆液性、黏液性上皮性卵巢癌可以应用激素替代治疗,目前尚未发现激素替代治疗增加卵巢癌复发的风险或影响其无瘤生存期及总生存期。

对于子宫内膜样癌、透明细胞癌,由于相关文献报道太少,所以在应用雌激素治疗时应持谨慎态度。对于症状严重的患者,可以权衡利弊应用替勃龙、植物药等控制全身症状,出现阴道局部症状时建议局部应用雌三醇制剂。

激素替代治疗会不会有副作用?

1
于健康人群--增加卵巢癌患病风险?

英国医学杂志《柳叶刀》刊登的一项研究数据显示,在接受激素替代疗法的女性患上卵巢癌的概率比正常女性要高出40%。随着女性停止使用激素替代疗法,她们患上卵巢癌的风险随之降低,但曾接受激素替代疗法超过5年的女性,在停用此疗法后的10年后,患卵巢癌的风险仍相对高一些。

但也有研究指出,雌激素可增加患癌风险但雌、孕激素联合使用并不增加发病率。

以上关于激素替代治疗是否会增加健康女性患卵巢癌的风险,研究结论并不统一,可能与卵巢癌类型、激素替代治疗时间及治疗方案有关。

2
于卵巢癌患者--药物副作用

很多觅友听说激素替代治疗会增加卵巢癌患病风险便不敢尝试。其实,对于增加卵巢癌的患病风险是针对健康人群来说的。对于卵巢癌患者来说,副作用主要表现在药物的副作用。


比如口服孕激素临床常见不良反应有食欲体重增加、水钠潴留等,但其严重程度与剂量相关。

促性腺激素激动剂亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林可能会产生潮热、疲劳等不良反应。

临床常见雄激素受体拮抗剂比卡鲁胺和氟他胺常见副反应有乳房触痛、全身潮红、肝功能异常等。

卵巢癌能用哪些性激素进行治疗?

1
孕激素

目前常用的口服孕激素有甲羟孕酮(MPA)和甲地孕酮(MA)两种。2009 年 NCCN (美国国立综合癌症网络)卵巢癌临床实践指南中首次将甲地孕酮增加到卵巢癌复发内分泌治疗中,推荐用以辅助化疗和铂类耐药后的姑息治疗。

流行病学研究发现妊娠、足月生产、哺乳期长、口服含孕激素避孕药及双胎妊娠史者罹患卵巢癌的风险明显降低。孕激素的保护作用可能与抑制卵巢排卵,保持体内高孕激素水平密切相关。基础实验证明孕激素可抑制卵巢癌细胞的增殖和肿瘤的生长。

2
抗雌激素药物

2017 年 NCCN 卵巢癌临床实践指南指出,对于无法耐受细胞毒性药物、铂类耐药型患者,他莫昔芬或阿那曲唑、来曲唑的内分泌治疗也是一种选择。

临床实验发现三代芳香化酶抑制剂及他莫昔芬治疗难治性卵巢癌有一定效果,同时药物联合使用亦可延长患者的无进展生存时间,不良反应大多数患者可耐受。

3
促性腺激素释放激素类似物

促性腺激素释放激素类似物是一种人工合成的促性腺激素释放激素,分为促性腺激素激动剂 (GnRHa) 和 促性腺激素GnRH 拮 抗 剂 (GnRHA)。促性腺激素释放激素类似物通过与促性腺激素受体结合, 直接抑制促性腺激素分泌,抑制卵泡刺激素( FSH) 和促黄体生成素(LH)的合成,降低雌激素分泌,从而抑制卵巢癌的发生。

促性腺激素激动剂是目前临床常用药物,包括亮丙瑞林(抑那通)、戈舍瑞林(诺雷德)和曲普瑞林(达菲林)。

2009 年 NCCN 卵巢癌临床实践指南中首次将亮丙瑞林增加到复发卵巢癌内分泌治疗中。体外实验发现戈舍瑞林能抑制卵巢癌细胞系的生长。

4
雄激素受体拮抗剂

多项流行病学研究发现血清中的睾酮水平与卵巢癌发病风险呈正相关,高浓度的睾酮和雄烯二酮增加了卵巢子宫内膜样癌和黏液性癌的发病风险;口服避孕药者雄激素分泌减少,患癌风险降低。

目前临床常见的雄激素受体拮抗剂有比卡鲁胺和氟他胺,研究发现在原发性卵巢癌原代培养细胞中,雄激素可刺激细胞增殖,比卡鲁胺可拮抗雄激素引起的细胞增殖。

结语:  任何一个疗法都是有获益也有风险,激素替代治疗也不例外,总体上目前对激素替代治疗的评价趋于正面。咱们的觅友们既不可因噎废食,也不可盲目推崇。正确的做法是应明确治疗的适应症和禁忌症,选择个体化的治疗方案。

参考资料
[1]骆丹,郑洪.孕激素及孕激素受体与卵巢癌关系的研究进展[J].医学综述,2018,24(09):1709-1713.
[2]李芳菲,郭飞,田文艳,薛凤霞.难治性卵巢癌的内分泌治疗[J].中国妇产科临床杂志,2018,19(01):89-91.
[3] Shi LF,Wu Y,Li CY. Hormone therapy and risk of ovarian cancer in postmenopausal women: A systematic review and meta-analysis[J]. Menopause,2016,23( 4) : 417-424.

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