重磅!“抗癌神药”PD-1即将在中国上市,这10点癌症患者必须要知道!!

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所属分类:妇科炎症

相信各位癌友对誉为能“治愈癌症的神药”--PD-1都已经了如指掌,美国前总统卡特的脑转移黑色素瘤细胞经PD-1(keytruda)治疗消失了,并且自2014年至2017年,PD-1披荆斩棘,一路拿下了黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤等9大癌症的FDA批准,同时也是第一个成功跻身肺癌一线治疗的免疫治疗药物。值得普天同庆的是,这个创造了抗肿瘤史上最大奇迹的药物,终于有望在中国上市了!!

2月11日,默沙东PD-1单抗Keytruda的上市申请(JXSS1800002)获得CDE承办受理。同时Keytruda有了一个响亮的中国名字--帕博利珠单抗注射液。这意味着这款风靡全球的抗癌药即将登陆国内,造福无数的肿瘤患者!

随着PD-1令人惊艳的临床数据及获批的临床适应症越来越多,不少患者已经通过各种渠道,如请香港、美国、新加坡远程会诊购药,那么患者在使用前,一定要了解关于PD-1的几大问题,全球肿瘤医生网医学部为各位癌友总结了十大常见问题,仅供参考。

已上市的PD-1抑制剂有哪些?
截止目前,已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市,包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是:

Nivolumab(商品名Opdivo,简称O药);
Pembrolizumab(商品名Keytruda,简称K药);
Atezolizumab(商品名Tecentriq,简称T药);
Avelumab(商品名Bavencio,简称B药);
Durvalumab(商品名Imfinzi,简称I药)。

截止目前,已有3种PD-1抑制剂向中国食品药品监督管理总局提交了上市申请,预计会在2018年在大陆地区上市。分别是:Nivolumab(商品名Opdivo,简称O药)、keytruda(简称K药,中文名称帕博利珠单抗),信达公司生产的PD-1抗体信迪单抗(曾用名:IBI308)。此外,还有恒瑞、君实、百济等十几家国产的PD-1抑制剂,正在开展临床试验,排队等着上市。

PD-1抑制剂已经批准的适应症有哪些?

自2014年9月以来,PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。详情可以查看:两张表掌握:肿瘤免疫治疗抗PD-1/PD-L1药物信息

此外,PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多种实体瘤中,显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。

PD-1抑制剂疗效究竟如何?

在绝大多数、未经挑选的实体瘤中,单独使用PD-1抑制剂的有效率,其实并不高:10%-30%左右。唯一的例外,是经典型霍奇金淋巴瘤,有效率突破60%以上。

PD-1抑制剂有效率偏低,为何学术界和癌友圈还如此疯狂和痴迷呢?主要的原因是:PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能,因此一旦PD-1抑制剂起效,其中部分病友实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中,都已经观察到了类似的现象:PD-1抑制剂的出现,将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍:晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右,提高到了35%上下;而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右,提高到了15%上下!

如何有效预测PD-1抑制剂的疗效?

PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中,有效率只有10%-30%;究竟哪些患者能够最终获益,医学人员仍在不断研究,目前主要的评价指标有以下四个供临床医生参考:

(1) PD-L1表达

PD-1与PD-L1如同一对“情侣”,其中PD-1位于免疫细胞的表面,而PD-L1则位于肿瘤细胞的表面。这对“情侣”一旦结合,负责杀伤肿瘤细胞的免疫细胞就会把肿瘤细胞当作“朋友”,从而不再对其进行攻击。
研究发现,当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达,那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加,所以,肿瘤组织中PD-L1的表达情况,就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂有效率的一个指标。在非小细胞肺癌的临床实验中,人们发现,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤,而如果PD-L1的表达率>1%,免疫检查点抑制剂可以使一线化疗失败的肺癌患者获益。

(2) MSI(微卫星)检测
微卫星不稳定性是我们身体中基因的一种病态情况,与肿瘤的发生密切相关。

研究表明,如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态,即MSI-H,使用PD-1抑制剂的有效率高于微卫星不稳定性低的状态(MSI-L)和微卫星稳定的状态(MSS)。所以,MSI-H就成为了预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物。

(3) 肿瘤基因突变负荷(TMB)检测

肿瘤突变负荷高,从免疫治疗中获益的概率就大。在CheckMate-032临床研究中,按照TMB高低划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人,在接受联合治疗的人群中,三组的有效率分别为62%、20%、23%;而三组的中位总生存期,分别为:22.0个月、3.6个月、3.4个月——22.0个月与3.4个月,相差6倍!所以,TMB也是预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物指标。

(4) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测

通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。

PD-1抑制剂有哪些常见的副作用,如何处理?

常见的流感样症状:对症处理即可,比如退烧、止痛、多休息等。

皮疹:可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。

甲状腺问题:可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物,甲减可以补充优甲乐。

免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等:需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。

发生细胞因子风暴的患者:需要及时使用IL-6抗体,托珠单抗。

PD-1抑制剂即将在国内上市,价格如何?

据统计,从2014年7月到现在,PD-1抑制剂药物已经在包括日本、美国、欧美、澳大利亚和中国香港在内的全球60多个地区上市,全球无数的瘤患者已经受益于这种抗癌新药。预计,国内最快将在2018年中下旬上市。而费用无疑是患者最关心的问题之一。

以一个50kg、标准体重的病友为例,K药的用量是100mg,3周一次,每月的花费大约在3-4万元;O药的用药是150mg,2周一次,每月的花费大约在4-6万左右。

国产信达制药提交的第一款国产PD-1抑制剂,价格或许每年10万元。加上百时美以及这次默沙东的PD-1抑制剂,2018年可能会有三款PD-1抑制剂在国内上市,价格将大幅度下降。希望造福更多的肿瘤患者。在国内上市后,全球肿瘤医生网医学部将为大家第一时间报道。

癌症患者如何获得PD-1?因此,目前获得PD-1抑制剂,最佳的方式是参加免费的临床试验。
Pembrolizumab在国内登记开展的临床试验:

更多的临床试验可登录全球肿瘤医生网查看。
其次,就是通过跨境医疗,前往香港、澳门、日本、韩国、欧美等地购买PD-1抑制剂,目前国内部分医院的部分医生,可以给患者注射PD-1抑制剂,并协助处理相关的副作用。详情可咨询全球肿瘤医生网医学部。

如果PD-1抑制剂起效,到底应该用多久?

目前国内外,标准的方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的病友,PD-1抑制剂建议用满1年;而晚期的、全身转移的病友,建议用满2年。然而,越来越多的证据支持,使用PD-1抑制剂满6个月,且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解(肿瘤缩小超过30%以上)的病友,可以再巩固2-3次后,酌情停药或调整剂量和间隔。

PD-1耐药后,癌症患者应该怎么办?

PD-1抑制剂有效的病人,一般疗效持久;但是,目前已经观察到30%左右的患者,出现了疾病的耐药。克服耐药的关键,主要是两点:

首选,如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。

其次,对于不能明确耐药原因的病友,可以结合具体病情,选择最佳的联合搭档,逆转耐药,延长生存期;或者,更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

使用PD-1抑制剂,有哪些注意事项?

首先,如下病人不适合、不建议尝试PD-1抑制剂:病情进入终末期、卧床不起的病人;有急性细菌感染,尚未控制的病人;做过肝移植、肾移植的病人;有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病,尚未控制的病人;携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等病人等(有些患者可以首选靶向治疗)。

其次,使用PD-1抑制剂前,一般建议完善如下检查,基本正常,然后再使用:血常规、肝肾功、电解质、凝血、甲状腺功能,心电图、腹部B超、胸部X线。

最后,也是最重要的一点:越来越多的证据支持,PD-1抑制剂这类免疫治疗,应该在患者一般情况比较好,肿瘤负荷比较小的时候,尽早用。

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本文转载自「环宇达康全球会诊」
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